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• 1、蜂毒肽对前列腺癌PC-3细胞凋亡诱导的影响
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蜂毒肽对前列腺癌PC-3细胞凋亡诱导的影响

蜂毒肽是蜂毒的主要成分，具有多种抗肿瘤作用[2]，实验研究证实，蜂毒肽对前列腺癌细胞具有增殖抑制和凋亡诱导作用，并揭示了部分可能的作用机制[3，4]。目前研究已经明确的前列腺癌细胞增殖与凋亡的调控机制很多，包括Bcl-2/bax失衡[5]、P53蛋白过表达[6]、凋亡抑制基因Survivin过表达[7，8]、Caspase通路[9，10]等。

蜂毒肽通过作用于细胞内多种蛋白和酶，影响细胞代谢。例如，它与细胞内钙调蛋白高度亲和，影响Ca2+转导，并通过提高肌浆Ca2+水平，激活信号传导和细胞脂酶，导致细胞代谢异常。研究发现，蜂毒素体外对多种实验性肿瘤有显著杀伤效果，且对正常细胞影响较小。

研究证明，蜂毒素具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，倒置相差显微镜下观察到部分肝癌细胞出现凋亡形态学变化，提示诱导肿瘤细胞凋亡亦是蜂毒素基因治疗发挥作用的机制之一。

蜂毒肽分子量小，免疫原性低，不易产生过敏反应，对细胞膜起溶解作用，导致细胞死亡。澳大利亚研究团队正在探索蜂毒肽的抗癌作用，已开发出以蜂毒肽为“弹头”的抗毒素，对前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌等产生疗效。在使用蜂毒肽时，必须先进行皮内试验以避免过敏反应。

U2OS 分别作用12 h 和24 h，其坏死率高达 80 %以上，而 16 mg/L 与 32 mg/L 剂量时对细胞增殖有显著抑制效果，还能够诱导细胞凋亡及坏死。Don Rivett 博士领导的分子生物学研究小组对蜂毒肽抗癌作用进行了研究，研发出以蜂毒肽为“弹头”的抗毒素，对前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌都具很好的疗效。

年：Kubo等人证实蜂毒肽能插入细胞胞膜中形成孔道，引起Ca2+内流，导致细胞裂解，对实验白血病细胞具有杀伤效果。同年，Shamsher研究发现蜂毒肽可激活磷酸脂酶D，进而裂解人单核白血病细胞。2001年：黄雪强等人观察了蜂毒肽对白血病细胞的促凋亡作用，发现蜂毒肽能诱导白血病细胞凋亡。

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